メジャーリーグは野球における最高峰のリーグ制度を指す概念です。アメリカ・カナダを中心とした職業野球の最上位カテゴリーで、アメリカンリーグとナショナルリーグで構成されています。世界中の優秀な選手が目指す舞台として、野球の最高水準を象徴しています。
MLBはMajor League Baseballの略で、アメリカ・カナダで実際に運営されている職業野球組織そのものを指します。30チームで構成される具体的なスポーツリーグであり、シーズン、順位表、ルールなど運営実体を示す正式な団体名です。
メジャーリーグは野球における最高峰の地位や制度一般を広く指す抽象的な概念です。一方MLBは、その中核をなすアメリカ・カナダの実在する組織を指す具体的な固有名詞です。使う場面として、メジャーリーグは「メジャーリーグで活躍する」と一般的な目標や理想を語る際に、MLBは「MLBのシーズンが始まった」と現実の試合日程や成績について述べる際に適切です。また、日本のプロ野球もメジャーリーグの一種と見なす解釈もあり、その場合メジャーリーグは個別リーグを超えた上位概念になります。
抽象的・理想的に最高峰野球を語る時はメジャーリーグ、具体的・現実的にアメリカ・カナダの組織と成績を語る時はMLBを使うと適切です。新聞記事や公式情報ではMLBが正式名称として使われます。